每日?qǐng)?bào)道：世界第四例艾滋病治愈者出現(xiàn) 感染HIV三十多年后實(shí)現(xiàn)長期緩解

艾滋病（HIV）是獲得性免疫缺陷綜合征的簡(jiǎn)稱，由感染HIV病毒引起。HIV是一種能攻擊人體免疫系統(tǒng)的病毒，它把人體免疫系統(tǒng)中最重要的CD4+T細(xì)胞作為主要攻擊目標(biāo)，大量破壞該細(xì)胞，經(jīng)過數(shù)年、甚至長達(dá)10年或更長的潛伏期后發(fā)展成艾滋病病人，使人體喪失免疫功能，因抵抗力極度下降會(huì)出現(xiàn)多種感染，后期常常發(fā)生惡性腫瘤，以至全身衰竭而死亡。

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(資料圖片)

據(jù)聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署數(shù)據(jù)，目前全球范圍內(nèi)現(xiàn)存HIV攜帶者和艾滋病患者人數(shù)高達(dá)3800萬人，且已累計(jì)導(dǎo)致超過3500萬人死亡。然而，至今仍未開發(fā)出有效的艾滋病疫苗，現(xiàn)有的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（ART）也只能抑制病毒，而不能清除HIV病毒或治愈艾滋病。

2022年7月27日，美國希望之城 （City of Hope） 的研究團(tuán)隊(duì)宣布，一名66歲的艾滋病患者被“治愈”，成為繼繼“柏林病人”、“倫敦病人”和“紐約病人”之后， 第四位經(jīng)干細(xì)胞移植實(shí)現(xiàn)艾滋病長期緩解的病例。

第四例治愈者——感染HIV病毒31年后被治愈

這名現(xiàn)年66歲的患者在1988年被診斷出感染了HIV病毒，他表示， 當(dāng)時(shí)認(rèn)為自己是被判了死刑，從沒想到能活著看到自己被治愈的一天，因此對(duì)自己的治療團(tuán)隊(duì)感激不盡。

此后，該患者又患上了白血病，他在2019年接受了骨髓移植治療，此時(shí)距離他感染HIV病毒已達(dá)31年之久，該骨髓的供體具有罕見的基因突變——CCR5基因缺失。

CCR5是HIV病毒入侵和感染人類細(xì)胞的受體，CCR5Δ32/Δ32 基因突變后，細(xì)胞缺乏CCR5受體，HIV病毒也就無法感染。對(duì)于感染HIV病毒的白血病患者，首先通過化療殺死癌細(xì)胞，在移植具有CCR5基因突變的造血干細(xì)胞，有可能在治愈白血病的同時(shí)，讓患者體內(nèi)的HIV病毒無法感染，從而逐漸清除HIV病毒，實(shí)現(xiàn)艾滋病的長期緩解，甚至是治愈。

骨髓移植治療后，他的白血病和艾滋病得到了完全緩解，目前他已經(jīng)停用了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物超過17個(gè)月時(shí)間，醫(yī)生沒有發(fā)現(xiàn)任何HIV病毒復(fù)制的跡象。

該患者也是迄今為止實(shí)現(xiàn)艾滋病治愈的年紀(jì)最大的患者，他的治愈為同時(shí)患有艾滋病和癌癥的老年人帶來了新的希望。

第三例治愈者——紐約病人

2022年2月15日，加州大學(xué)洛杉磯分校和約翰·霍普金斯大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會(huì)性感染會(huì)議（CROI）上報(bào)告了一個(gè)艾滋病治療案例：一名接受臍帶血干細(xì)胞移植治療急性髓細(xì)胞白血病的女性艾滋病患者，在停止艾滋病藥物治療后，已經(jīng)長達(dá)14個(gè)月沒有檢測(cè)到HIV病毒了。

該研究是由加州大學(xué)洛 杉磯分校 Yvonne Bryson 博士和約翰霍·普金斯大學(xué) Deborah Persaud 博 士領(lǐng)導(dǎo)的國際孕產(chǎn)婦/兒童/青少年艾滋病臨床試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)（IMPAACT）P1107觀察性研究。該研究起始于2015年，旨在觀察25名HIV感染者在接受了CCR5Δ32/Δ32 臍帶血干細(xì)胞移植治療癌癥、造血疾病或其他疾病后的疾病發(fā)展情況。

這名女性患者，在被診斷患上急性髓性白血病時(shí)，已經(jīng)接受了4年的艾滋病抗逆轉(zhuǎn)錄病毒（ART）治療。在進(jìn)行化療后，她的白血病得到了緩解。在接受干細(xì)胞移植前，她的HIV病毒控制得不錯(cuò)，但是能夠檢測(cè)到HIV病毒存在。2017年，她接受了CCR5 Δ32/Δ32 臍帶血干細(xì)胞移植，在移植100天后，這些干細(xì)胞被成功植入，且體內(nèi)已經(jīng)檢測(cè)不到HIV病毒。在移植后37個(gè)月，她停止了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒（ART）藥物治療。停止治療后長達(dá)14個(gè)月內(nèi)，患者體內(nèi)依然沒有檢測(cè)到HIV病毒，也就是干細(xì)胞移植實(shí)現(xiàn)艾滋病的長期緩解。

在此之前，一共有2名艾滋病患者通過這種干細(xì)胞移植實(shí)現(xiàn)艾滋病的長期緩解，或者說“治愈”，分別是“柏林病人”和“倫敦病人”，前者是一名白人男性，后者是一名拉丁裔男性。

第二例治愈者——倫敦病人

2019年3月5日， Nature 發(fā)表了一篇題為： HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation 的論文。

一名感染了HIV病毒的霍奇金淋巴瘤患者，在接受CCR5 Δ32/Δ32 造血干細(xì)胞移植后，霍奇金淋巴瘤得到了有效治療，同時(shí)，他在長達(dá)30個(gè)月的時(shí)間里，體內(nèi)沒有再檢測(cè)到HIV病毒。

“倫敦病人”，Adam Castillejo

2020年3月10日，Lancet HIV期刊發(fā)表論文，在對(duì)“倫敦病人”治療后連續(xù)4年的跟蹤研究后，將其病情改善情況從長期緩解改為治愈。宣告了世界上第二個(gè)治愈的艾滋病患者出現(xiàn)。

第一例治愈者——柏林病人

柏林病人廣為人知，在很長一段時(shí)間里，他是地球上唯一被治愈的艾滋病患者，他名叫 Timothy Ray Brown，他在1995年被發(fā)現(xiàn)感染艾滋病，此后一直接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）。

2006年，他患上了急性髓細(xì)胞白血病，2007年，他接受了CCR5 Δ32/Δ32 造血干細(xì)胞移植，不僅治好了白血病，體內(nèi)的HIV病毒也徹底消失了。此后差偶偶12年時(shí)間里，他沒有再檢測(cè)到HIV病毒，因此被認(rèn)為是治愈了艾滋病。2020年9月，他死于白血病復(fù)發(fā)。

“柏林病人”，Timothy Ray Brown

在很長一段時(shí)間里，柏林病人是唯一一個(gè)被治愈的艾滋病患者。

此外，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院徐宇教授曾于2020年8月和2021年11月，發(fā)現(xiàn)兩例未經(jīng)干細(xì)胞移植等治療的實(shí)現(xiàn)自愈的艾滋病患者，分別將其稱為“舊金山病人”和“埃斯佩蘭薩病人”。這兩人均為精英控制者，他們自身的免疫系統(tǒng)在無需藥物治療的情況下，就足以抑制HIV病毒，將其控制在安全范圍內(nèi)。而這兩人可謂精英控制者中的精英，僅靠自身免疫系統(tǒng)就實(shí)現(xiàn)了清除HIV病毒。

而在2019年9月11日，北京大學(xué)鄧宏魁團(tuán)隊(duì)、解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心陳虎團(tuán)隊(duì)、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院吳昊團(tuán)隊(duì)合作在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)表研究論文。

該臨床試驗(yàn)，利用CRISPR基因編輯技術(shù)，在人成體造血干細(xì)胞上進(jìn)行CCR5基因編輯，實(shí)現(xiàn)了經(jīng)基因編輯后的成體造血干細(xì)胞在人體內(nèi)長期穩(wěn)定的造血系統(tǒng)重建。然后對(duì)一個(gè)患艾滋病和急性淋巴細(xì)胞白血病的27歲男性進(jìn)行治療。治療后病人的急性淋巴白血病達(dá)到形態(tài)上的完全緩解，病人的T細(xì)胞呈現(xiàn)一定程度上對(duì)HIV病毒的抵抗能力，且未發(fā)現(xiàn)脫靶效應(yīng)和副作用。

這項(xiàng)基因編輯是在成體造血干細(xì)胞上進(jìn)行的，因此并不會(huì)對(duì)其他組織器官及生殖系統(tǒng)產(chǎn)生影響。這項(xiàng)初步證明了基因編輯的成體造血干細(xì)胞移植的可行性和在人體內(nèi)的安全性，將會(huì)促進(jìn)和推動(dòng)基因編輯技術(shù)在臨床應(yīng)用領(lǐng)域的發(fā)展。

關(guān)鍵詞： 世界第四例艾滋病治愈者出現(xiàn) 感染HIV三十多