世界快看點丨HPV九價疫苗擴齡，是默沙東的一步什么棋

8月30日，國家藥監局宣布，默沙東的HPV九價疫苗（全稱：九價人乳頭瘤病毒疫苗）適用年齡，從原來的16至26歲擴大到9至45歲。這個消息迅速在各大社交平臺刷屏。至少表面上看，臨近26歲還沒“上岸”（指已完成全程接種）的女孩們，可以稍微松一口氣了。

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HPV疫苗，也稱為宮頸癌疫苗，是目前唯一可以預防癌癥的疫苗，九價疫苗保護范圍最廣，但是接種預約的“中簽率”極低，成了令女孩們憤怒又焦慮的心病。

“我的子宮現在都打上年齡標簽了？超過26歲就不配嗎？”有還未“上岸”、深陷焦慮的女孩向虎嗅吐槽。也有很多女孩為了能在26歲前“上岸”，寧愿付出比原價高出一倍的代價。

由此衍生出的秒殺、團購、捆綁銷售、“黃牛”倒賣等，都成了這場瘋搶疫苗大戰的佐證。

究其根源，都與HPV九價疫苗26歲的適宜接種年齡限制相關。

想當初，因為趕上了藥審制度改革的東風，HPV九價疫苗進入中國市場堪稱“神速”。2018年4月20日企業提交申請，28日就獲有條件批準上市了，用時僅僅8天，是上市最快的藥品。

只是，令人們沒有想到的是，此后它用了4年零4個月的時間，才將適用人群范圍擴展到與國際同步的“9至45歲”。擴齡為何姍姍來遲？這次擴齡背后的動力又來自何處？

為什么才擴齡？

HPV九價疫苗適宜接種范圍為16歲到26歲，這個年齡設定最初來自藥監部門。

根據一份公開的技術審評報告，該產品能夠在8天內獲有條件批準上市，主要是基于境外臨床數據。

在中國申報上市前，默沙東已經在非中國大陸地區開展了7項臨床研究，有12583名9到26歲女性接種了九價疫苗。其中東亞人群分組中有624名16到26歲女性和198名9到15歲女性，主要來自中國香港、中國臺灣、日本和韓國。

中國藥監部門認為，其中低年齡東亞人群，尤其中國人群樣本量少、證據不足，同時結合“我國女性性生活較西方國家偏晚”和衛生經濟學等考慮，將適用人群暫定為16到26歲人群。

同時，藥監部門也對企業提出了一系列繼續研究的要求，其中就包括“應在更大規模的人群臨床試驗中考察其保護效力和免疫原性，并進行更系統的安全性觀察 ”等。這也是擴大適用人群的基礎。

據陜西省腫瘤醫院婦瘤科主治醫師吳濤年初接受中新經緯采訪時所說，上市第二年（2019年），默沙東已經在中國啟動了擴齡的三期試驗。但是，觀察期要5年，原本預計最早得到2024年才能擴齡到45歲。

除了必經的試驗程序需要耗時數年，實際上，在醫藥市場上，適應癥的范圍，給藥方式的改變等，從來都不是單純的科學問題。

比如，今年4月份世界衛生組織（SAGE）評估認為：“單針HPV疫苗就可以提供可靠的保護，與兩劑或三劑方案的效果相當”。這個消息令A股的智飛生物、萬泰生物、沃森生物兩家當天就蒸發了近500億元市值。默沙東也緊急出面澄清，指出SAGE援引文獻觀察時間過短，并表示正在進行相關研究。

毫無疑問，減少接種劑次會改變相關企業的業績增長邏輯，也會影響市場增長，要想改變，除了需要經過更多的研究，也免不了市場各方的一番艱難博弈和較量。

同樣的，HPV疫苗適用年齡的設定，以及供應常年短缺的現象，背后的核心問題，應該還是商業利益博弈與平衡的結果。

默沙東目前是全球唯一的HPV九價疫苗供應商，為全球70多個國家和地區供貨，能分給哪個國家多少，市場表現無疑是重要的考量。

對于大多數跨國藥企來說，中國市場雖然是充滿想象力的新興市場，但是份額遠遠比不上歐美。以默沙東為例，該公司2018年中國區營收是約10億美元，后來在HPV疫苗、K藥等產品的拉動下快速增長，到2021年增至42.62億美元，也剛到全球營收的10%。

在此基礎上，早期中國分得的九價疫苗量確實也是非常少的。根據默沙東在中國的獨家代理商智飛生物的年報，2018年至2020年3年間，HPV九價疫苗批簽發量分別是121.61萬支 、332.4萬支、506.6萬支。

這個邏輯也適用于臨床試驗的推動。臨床試驗都是需要投入的。據疫苗專家陶黎納接受中新經緯采訪所說，疫苗的三期試驗中，樣本量大、投入大，觀察時間短，樣本量小，觀察時間就會長。

弗若斯特沙利文數據顯示，2020年中國HPV疫苗市場規模135.6億元，2017年2020年間年復合增長率達到143.4%，到2030年預計將逼近700億元。中國市場的發展速度，也是超乎默沙東最初想象的。如果說2019年默沙東啟動的研究需要5年觀察期，而現在其實“提前”擴齡了，之所以“提前”，應該是默沙東提升對中國市場重視程度、加大了試驗投入有關。

“擴齡“緩解默沙東業績壓力？

2022年上半年，默沙東中國的營收24.68億美元，同比增長51%，在一眾受藥品集采重挫的跨國藥企中表現異常亮眼。

然而從全球市場情況看，默沙東的業績壓力不小。

一方面默沙東在全球抗疫中錯失了新冠疫苗，新冠小分子特效藥也漸漸落后于輝瑞的Paxlovid，另一方面手里的“準藥王”K藥（PD-1抑制劑）身處最卷的賽道，新適應癥開發頻頻受挫，又面臨專利即將在2023年到期的問題。

總之，他們急需新的潛力產品。也正因為此，近年來默沙東也在ADC、核酸藥物等熱門領域頻繁布局。

而在化藥、生物制藥激烈競爭之外，處于壟斷地位的疫苗業務，特別是自費的二類疫苗業務的賺錢勢頭越來越強勁。

從默沙東年報看，的HPV疫苗，包括四價疫苗“佳達修”和九價疫苗“佳達修-9的銷售額僅次于K藥位居第二位，2021年收入達到57億美元的新高，同比增幅44%，遠超其他產品。2020年以后，在美國HPV疫苗接種率趨于穩定的情況下，包括中國在內的快速增長的“國外”市場變得越來越重要了。

2021年默沙東主要藥品以及動物保健產品的銷售情況。

來自：默沙東2021年第四季度及全年財務報告。

可以說，中國的HPV疫苗業務，已經成了默沙東重要的“發動機”。

HPV疫苗在中國的亮眼表現，默沙東在其財報中也頻繁提到。“中國是默沙東重要市場。”默沙東中國回應虎嗅時又一次強調。

在此基礎上，2022年上半年，九價疫苗在中國批簽發的量接近930萬支，幾乎達到前一年全年的量，同比增長約400%，遠高于全球產能的增幅；四價疫苗供應量也同比增加了90%。

同時，默沙東也正在中國境內不同年齡的女性及男性人群中開展多項HPV疫苗接種免疫程序臨床研究，在大量基于人群的真實世界研究基礎上，希望可以用科學證據，“幫助更多人群盡早受益于HPV疫苗”。

這意味著，擴齡以后，HPV九價疫苗還將向適齡男性群體滲透，屆時該產品在中國將持續放量，默沙東在中國市場的收入也將持續增加。

這也將挽救默沙東在中國的“老搭檔”智飛生物。

今年上半年，智飛生物開始增收不增利——HPV九價疫苗的批簽發量激增了379%，但是智飛生物的營收只漲了不到40%，凈利潤竟然大跌了三成。從具體明細看，該公司代理產品的毛利率已經從2019年的34.41%，壓縮到了28.28%。

此前，因為業績增長過分依賴HPV疫苗、實控人減持等原因，智飛生物股價也在下跌，一度跌到了86元/股的低點，相比去年巔峰時期的230元/股，已經跌去大半，3000多億市值也蒸發掉了近2000億元。

此次九價疫苗擴齡后，這家企業也面臨新的發展機遇，可以暫時松一口氣了。

輪到萬泰們睡不著了

HPV九價疫苗佳達修-9此時擴齡背后，也有中國疫苗市場的競爭環境改變帶來的壓力影響。

疫苗是一個相對壟斷的市場。默沙東、GSK、賽諾菲、輝瑞被稱為疫苗界的“四大天王”，把持著全球大部分的市場份額。

但是在中國，他們面臨著來自本土疫苗的有力競爭。

以HPV疫苗為例。目前全球上市的HPV疫苗只有5種，除了GSK的二價疫苗希瑞適，默沙東的四價和九價疫苗佳達修/佳達修-9，就是中國國產的兩款——萬泰生物和沃森生物的二價疫苗，馨可寧和沃澤惠。

相比進口產品580元/針的定價，國產疫苗也只有200-400元/針。同時在中國的產能也更加充足。借中國多地免費為14歲以下女孩接種疫苗的大勢，國產疫苗已經對進口疫苗形成了圍剿之勢。

自從2019年萬泰生物的馨可寧獲批，GSK二價疫苗批簽發量大幅下降——2020年已經降到了68.97萬支，相比上市之初降幅超過67%。

2021年，GSK絕地反擊，疫苗批簽發量增至283萬支，同比增長310%，結果馨可寧批簽發量增至1000萬劑，同比增長306%。整體供應量提高了110%。

2022年，沃森生物的沃澤惠也加入了戰局，2個月就貢獻超過88萬劑。可以說，國產疫苗的加入，在大幅提高疫苗可及性的同時，也在加劇市場競爭，給跨國藥企施加了壓力。

如今戰火也正燒向九價疫苗市場。據證券時報統計，至少有16個國產HPV疫苗在研。其中，萬泰生物、瑞科生物、博唯生物、康樂衛士等企業的九價疫苗已經進入了三期臨床。預計未來2到6年內就會有產品陸續獲批。

這種情況下，如果默沙東不及時采取行動，也會很快陷入被動。

而經過此次默沙東九價疫苗擴齡，形勢已經發生了逆轉。

國產疫苗未上市的2到6年，也成了默沙東攻城略地的“窗口期”。

根據默沙東中國給虎嗅的回應，默沙東近年投入了10億美元提高已有HPV疫苗生產設施的產能，并新建了生產設施。2017年到2020年向全球供應量已經增長了近一倍，預計2020年到2023年，全球供應量還能再增長一倍。

該公司對中國市場供應九價疫苗的力度也在持續加強。

在“高價”疫苗替代“低價”疫苗的大趨勢之下，默沙東HPV九價疫苗將迅速向低年齡人群和適齡男性群體滲透。

這既可以持續提高默沙東在中國區的收入，也會將HPV疫苗的市場競爭從存量之爭轉向增量之爭，留下的市場空間將越來越小。

如此一來，不僅國產HPV九價疫苗上市后將面臨更大的競爭壓力，已經上市的二價疫苗也將受到擠壓。本土企業如果不能盡快拿出九價疫苗，可能連二價疫苗的空間也會壓縮。

從這個意義上講，留給萬泰生物們的時間不多了。

事實上，在中國，隨著生物藥、仿制藥市場在集采、醫保談判等政策倒逼下逐漸萎縮，以及衛生工作重點從治已病向大健康、疾病預防方向轉變，疫苗，特別是自費的二類疫苗市場分量已經越來越重。

2021年底，國藥集團中國生物首席科學家、副總裁張云濤接受中新網采訪時曾指出，作為轉折二類疫苗的總體使用水平已經超過了一類疫苗，在市場上的占比達到了51%左右。

另據弗若斯特沙利文預測，中國二類疫苗總規模將達到2500億元。除了默沙東的HPV疫苗，GSK帶狀皰疹疫苗、輝瑞的13價肺炎球菌多糖結合疫苗等“明星”產品也都面臨國產競品的暗中角力。

無論誰能在這些“掰手腕”的競賽中勝出，都是中國人疫苗自由的希望。

關鍵詞： HPV九價疫苗擴齡，是默沙東的一步什么棋 cnBeta