世界熱資訊！輝瑞新冠藥停用后病毒會(huì)反彈？小規(guī)模研究透露冰山一角

白宮首席醫(yī)療官、美國(guó)國(guó)家過(guò)敏癥和傳染病研究所所長(zhǎng)安東尼·福奇（Anthony Fauci）在上個(gè)月新冠檢測(cè)呈陽(yáng)性后透露了他的近況。福奇表示，自己在服用了一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)療程（5天）的輝瑞抗病毒藥物Paxlovid后，經(jīng)歷了癥狀的反彈。

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研究人員建議，需要更多研究來(lái)確定奧密克戎感染的抗病毒治療的最佳劑量和持續(xù)時(shí)間，比如一些較晚開(kāi)始服藥的人是否需要服用更長(zhǎng)療程的藥物，而不僅僅是5天。此外，對(duì)于經(jīng)歷新冠癥狀反彈的人的傳染性到底如何也值得關(guān)注。

福奇稱(chēng)復(fù)測(cè)陽(yáng)性后癥狀更嚴(yán)重

現(xiàn)年81歲的福奇在近期的一場(chǎng)全球健康論壇上分享了自己感染新冠的過(guò)程，并以自己的現(xiàn)身說(shuō)法呼吁政府更加系統(tǒng)地研究新冠感染后癥狀反彈的現(xiàn)象，以進(jìn)一步了解高風(fēng)險(xiǎn)人群以及是否應(yīng)該延長(zhǎng)Paxlovid標(biāo)準(zhǔn)5天的治療療程。

他表示，他在首次感染新冠后出現(xiàn)了輕微的癥狀，但考慮到自己的年齡，他服用了Paxlovid，并避免了住院。在5天服藥后福奇連續(xù)三天的核酸檢測(cè)都呈陰性，然而第四天核酸出現(xiàn)波動(dòng)，他再次被測(cè)為陽(yáng)性。

此前，美國(guó)哥倫比亞大學(xué)的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有使用Paxlovid治療停藥后核酸“陰轉(zhuǎn)陽(yáng)”的病例，不過(guò)表示這些人可能沒(méi)有癥狀或僅有輕微癥狀。該團(tuán)隊(duì)收集了至少10個(gè)病例，研究發(fā)表在預(yù)印本網(wǎng)站。

但在福奇的案例中，他說(shuō)自己再次被測(cè)得陽(yáng)性后的癥狀反而變得更糟了。基于福奇的癥狀，醫(yī)生又給他開(kāi)另一個(gè)療程的Paxlovid抗病毒藥。

目前關(guān)于Paxlovid抗病毒藥停藥后是否會(huì)導(dǎo)致新冠的反彈還沒(méi)有詳實(shí)的數(shù)據(jù)，僅有人們?cè)谏缃幻襟w上分享的小型案例。Paxlovid制造商輝瑞公司此前表示，一項(xiàng)2200多名新冠患者的研究表明，這種所謂的“反彈”發(fā)生在少數(shù)人身上，并且在安慰劑和藥物組的人身上都觀察到了這一現(xiàn)象，因此公司認(rèn)為這與服用藥物無(wú)關(guān)。

波士頓退伍軍人管理局醫(yī)療中心邁克爾·查內(nèi)斯（Micheal Charness）醫(yī)生與哥倫比亞大學(xué)團(tuán)隊(duì)共同研究了服用Paxlovid治療后新冠復(fù)發(fā)的病例。研究人員觀察到，在使用Paxlovid藥物治療過(guò)程中，病毒載量出現(xiàn)下降。但隨后在某些人當(dāng)中，病毒水平在他們第一次檢測(cè)呈陽(yáng)性后的9至12天開(kāi)始再次攀升。

查內(nèi)斯表示，目前尚不清楚這種病毒載量的反彈是否與停用Paxlovid有關(guān)。但他與自己此前的研究比較有一些不同的發(fā)現(xiàn)。在去年12月至今年3月期間的未服用該藥物的1000例美國(guó)職業(yè)籃球運(yùn)動(dòng)員以及相關(guān)工作人員當(dāng)中，沒(méi)有出現(xiàn)病毒的反彈。

一種可能的解釋是，出現(xiàn)病毒反彈的情況在年齡較大以及免疫系統(tǒng)較弱的人群中更為常見(jiàn)。一位巴斯德研究所的病毒專(zhuān)家對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示：“這種情況其實(shí)是一些免疫系統(tǒng)較弱的人，體內(nèi)的病毒清除時(shí)間較長(zhǎng)，反復(fù)波動(dòng)造成的，應(yīng)該與再感染區(qū)分開(kāi)來(lái)。”

癥狀反彈是否具有傳染性？

這種癥狀反彈并且核酸檢測(cè)再次呈陽(yáng)性的情況通常也被稱(chēng)作為“復(fù)陽(yáng)”。“復(fù)陽(yáng)”不同于“再感染”，也就是說(shuō)基因檢測(cè)表明，當(dāng)人們?cè)谕Ｓ肞axlovid之后感染第二輪新冠時(shí)，并不是因?yàn)樗麄兏腥玖瞬煌牟《局辏矝](méi)有跡象表明該病毒已發(fā)生變化或突變從而產(chǎn)生對(duì)該藥物的某種抗藥性。

“可能的解釋是，抗病毒藥物抑制了病毒的大量復(fù)制，而沒(méi)有完全殺死病毒，那么停藥后殘余的病毒又開(kāi)始復(fù)制，濃度累積到一定程度就重新變?yōu)殛?yáng)性。”中科院院士、中科院上海有機(jī)化學(xué)研究所馬大為向第一財(cái)經(jīng)記者解釋稱(chēng)。

他認(rèn)為，新冠病毒的感染模式因人而異，很多因素可能導(dǎo)致癥狀的嚴(yán)重程度，同時(shí)也與病毒的載量有關(guān)。

專(zhuān)家表示，另一個(gè)值得關(guān)注的問(wèn)題是，這些癥狀出現(xiàn)反彈的人是否具有傳染性。“經(jīng)歷反彈的人有傳染給其他人的風(fēng)險(xiǎn)，即使超出了病毒通常能夠傳播的窗口期。”查內(nèi)斯表示。

查內(nèi)斯的團(tuán)隊(duì)研究的服用Paxlovid的病例中，一名63歲的男子在停藥后三天的復(fù)發(fā)期間感染了兩名家庭成員。

哪些人可能會(huì)有更高的癥狀反彈風(fēng)險(xiǎn)？為什么會(huì)出現(xiàn)這種情況？以及為何有些人反彈后癥狀更嚴(yán)重了？癥狀反彈后是否會(huì)有傳染性？對(duì)于這些問(wèn)題研究人員仍然知之甚少。

專(zhuān)家強(qiáng)調(diào)，對(duì)于核酸Ct值≥35的“復(fù)陽(yáng)”人員，目前的證據(jù)認(rèn)為沒(méi)有傳染性。在我國(guó)的第九版新冠防控方案中，無(wú)論“復(fù)陽(yáng)”人員是否出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽等臨床表現(xiàn)，只要核酸檢測(cè)Ct值≥35，無(wú)需對(duì)其密切接觸者進(jìn)行追蹤和管控。

“對(duì)于復(fù)陽(yáng)患者不建議住院或者進(jìn)入方艙隔離觀察，可以正常的參加工作生活。”深圳市第三人民醫(yī)院院長(zhǎng)盧洪洲教授對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示。他表示，對(duì)于“復(fù)陽(yáng)”的定義還不清晰。“免疫力低下者、腫瘤與艾滋病患者病毒清除時(shí)間可能會(huì)更長(zhǎng)，這一過(guò)程中Ct值會(huì)出現(xiàn)反復(fù)，但這并不是重新感染病毒的復(fù)陽(yáng)情況。”盧洪洲表示。

重慶醫(yī)科大學(xué)校長(zhǎng)黃愛(ài)龍對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示，“病毒感染是個(gè)相當(dāng)復(fù)雜的過(guò)程，病毒的復(fù)制和清除均受到宿主和病毒相互作用的影響，個(gè)體差異性很大，所以也不排除極少數(shù)人的病毒清除需要一個(gè)更長(zhǎng)的時(shí)間，并且會(huì)出現(xiàn)反復(fù)。”

基于已有的研究，美國(guó)疾病預(yù)防控制中心（CDC）認(rèn)為，新冠癥狀反彈可能就是某些人感染新冠的一種方式，并建議對(duì)于在服用完抗病毒藥后癥狀又出現(xiàn)且檢測(cè)呈陽(yáng)性的人，應(yīng)該重新開(kāi)始隔離5天。在沒(méi)有使用退燒藥的情況下退燒24小時(shí)并且癥狀緩解后，可結(jié)束隔離期。該機(jī)構(gòu)還建議人們?cè)诎Y狀消失后持續(xù)佩戴口罩10天。

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