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用一種仿制藥替代一種關(guān)鍵營(yíng)養(yǎng)素可使胰腺癌細(xì)胞“挨餓 ”

2023-10-10 11:59:45 來(lái)源：cnBeta

(相關(guān)資料圖)

研究人員發(fā)現(xiàn)，用一種仿制藥替代胰腺癌細(xì)胞賴(lài)以生存和生長(zhǎng)的一種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，可以使癌癥挨餓，從而減緩其擴(kuò)散速度。這一發(fā)現(xiàn)為治療這種致命癌癥的全新方法打開(kāi)了大門(mén)。胰腺癌是存活率最低的癌癥之一。即使在癌癥發(fā)展到晚期或擴(kuò)散之前被發(fā)現(xiàn)，平均存活時(shí)間也只有三到三年半。治療胰腺癌的挑戰(zhàn)之一與腫瘤本身的特性有關(guān)。

在一項(xiàng)新的研究中，加利福尼亞州斯坦福伯納姆普瑞比斯醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所的研究人員利用胰腺腫瘤的獨(dú)特特性，阻止了癌癥的生長(zhǎng)和擴(kuò)散。

該研究的通訊作者科西莫-科米索（Cosimo Commisso）說(shuō)："胰腺腫瘤往往包裹在致密的結(jié)締組織中，使其與身體其他部位隔絕，并切斷氧氣供應(yīng)。因此，與其他腫瘤相比，這些癌癥具有獨(dú)特的新陳代謝特性，我們也許可以利用這一點(diǎn)來(lái)開(kāi)發(fā)新的治療方法。"

胰腺癌有別于其他癌癥的一點(diǎn)是它對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)谷氨酰胺的依賴(lài)，胰腺癌細(xì)胞利用谷氨酰胺生存和增殖。因此，研究人員在小鼠體內(nèi)使用了6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸（DON），這種物質(zhì)在結(jié)構(gòu)上與谷氨酰胺相似，但不能用作燃料來(lái)源，研究人員發(fā)現(xiàn)它能顯著減緩腫瘤的生長(zhǎng)并阻止其擴(kuò)散。

研究人員意識(shí)到，當(dāng)谷氨酰胺不可用時(shí)，胰腺癌細(xì)胞可以使用其他營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，因此他們將 DON 與現(xiàn)有的癌癥治療方法相結(jié)合，阻止細(xì)胞獲取另一種重要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)--天冬酰胺。

Commisso說(shuō)："使用DON后，癌細(xì)胞無(wú)法使用谷氨酰胺，但它們可以開(kāi)始依賴(lài)其他營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)作為后備，包括天門(mén)冬酰胺。我們認(rèn)為，如果能阻止它們使用谷氨酰胺和天冬酰胺，腫瘤就會(huì)失去選擇。"

細(xì)胞需要天冬酰胺來(lái)制造蛋白質(zhì)和生成新細(xì)胞，而L-天冬酰胺酶是一種化療藥物，可以分解天冬酰胺，抑制細(xì)胞分裂和生長(zhǎng)。研究人員觀察到，將DON和L-天冬酰胺酶結(jié)合使用會(huì)產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，有助于防止胰腺腫瘤擴(kuò)散到其他器官。

雖然DON已作為肺癌治療藥物通過(guò)了早期臨床試驗(yàn)，L-天冬酰胺酶也已開(kāi)始使用，但將兩者結(jié)合使用還是第一次。

Commisso說(shuō)："這尤其令人興奮，因?yàn)檫M(jìn)一步探索胰腺癌患者的治療可能相對(duì)簡(jiǎn)單，因?yàn)槠渌麑?shí)體瘤的研究設(shè)計(jì)已經(jīng)存在。這可能會(huì)改變胰腺癌的治療方式，而使其合理化所需的大量臨床前工作已經(jīng)在進(jìn)行。"

這項(xiàng)研究發(fā)表在《自然-癌癥》（Nature Cancer）雜志上。

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