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復(fù)旦腫瘤為腔面型乳腺癌患者探尋“分類而治”

2023-10-11 08:16:06 來源：經(jīng)濟(jì)參考報

10月8日，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院傳出一則好消息，占乳腺癌患者總數(shù)約7成的腔面型乳腺癌，有望獲得“分型而治”，療效進(jìn)一步提升。這是由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏、江一舟教授團(tuán)隊，聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)院和人類表型組研究院，以及上海市生物醫(yī)藥技術(shù)研究院的研究人員歷時5年攻關(guān)后取得的重要成果。

【資料圖】

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科主任邵志敏與患者溝通病情。（受訪者供圖）

據(jù)悉，邵志敏教授和江一舟研究員領(lǐng)銜研究團(tuán)隊繪制了腔面型乳腺癌多組學(xué)全景圖譜，并提出“復(fù)旦腔面四分型”基礎(chǔ)上的精準(zhǔn)治療策略。該項重要成果已于近日發(fā)表在國際期刊《自然·遺傳學(xué)》。

乳腺癌是全球高發(fā)的惡性腫瘤，威脅著女性的生命健康。其中，三陰性乳腺癌因治療效果欠佳，又被稱為“最毒”乳腺癌。如果說三陰性乳腺癌是最難啃的“硬骨頭”，腔面型乳腺癌更像是對抗乳腺癌的“主戰(zhàn)場”。臨床上近7成的初診患者，以及超過半數(shù)的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者都是腔面型。

“內(nèi)分泌治療是這類乳腺癌主要的治療手段之一。但我們經(jīng)常會看到臨床表現(xiàn)非常相似的患者，同樣是吃內(nèi)分泌藥，有的就可以長期控制疾病，有的就會在不同的時間點出現(xiàn)內(nèi)分泌耐藥和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，這說明腔面型乳腺癌其實也是一個異質(zhì)性很強(qiáng)的群體”，邵志敏說，應(yīng)該更精細(xì)地對其分類，給出個體化的治療方案。

明確研究目標(biāo)后，邵志敏教授和江一舟研究員帶領(lǐng)研究團(tuán)隊，聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)院/人類表型組研究院石樂明教授、鄭媛婷教授團(tuán)隊，以及上海市生物醫(yī)藥技術(shù)研究院黃薇教授團(tuán)隊共同組成了攻關(guān)聯(lián)盟。通過對基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、代謝組學(xué)和蛋白組學(xué)的深入分析，研究團(tuán)隊證實腔面型乳腺癌的確不是傳統(tǒng)認(rèn)識中的單一類型——腔面型乳腺癌不僅擁有自己的“家族”，“家族”中還有不同的亞型，且不同亞型之間分子特征迥異，對不同治療方案的敏感性也大相徑庭。

研究團(tuán)隊綜合生物信息大數(shù)據(jù)特征，將腔面型乳腺癌精準(zhǔn)劃分為4個亞型：經(jīng)典腔面型、免疫調(diào)節(jié)型、增殖型和RTK驅(qū)動型。“我們發(fā)現(xiàn)在所有腔面型乳腺癌四個亞型中，RTK驅(qū)動型患者的預(yù)后最差，內(nèi)分泌治療幾乎無效。這提示我們需要進(jìn)一步探索其潛在機(jī)制，加快針對這一亞型藥物研發(fā)和治療方案的創(chuàng)新?！鄙壑久粽f。

據(jù)悉，邵志敏教授團(tuán)隊首先根據(jù)腔面型乳腺癌各亞型的特點，提出了“腔面型乳腺癌分子分型基礎(chǔ)上的精準(zhǔn)治療策略”。隨后，研究團(tuán)隊收集整理了復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院和國內(nèi)多個醫(yī)院上千例腔面型乳腺癌用藥和療效的真實世界數(shù)據(jù)，證實了腔面型乳腺癌“復(fù)旦分型”可以很好地預(yù)測不同藥物的治療效果。

基于上述研究結(jié)果，邵志敏教授帶領(lǐng)復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺癌多學(xué)科團(tuán)隊啟動了多項針對腔面型乳腺癌的精準(zhǔn)治療臨床試驗，在進(jìn)一步驗證“分型精準(zhǔn)”策略的同時盡快使研究成果服務(wù)于患者。

比如，針對早期和局部晚期患者，團(tuán)隊設(shè)計了腔面型乳腺癌“復(fù)旦分型”指導(dǎo)下的精準(zhǔn)新輔助治療平臺型臨床研究，旨在探索精準(zhǔn)治療下最快縮小腫瘤的方案，為不適合手術(shù)的患者提供手術(shù)機(jī)會。針對晚期腔面型乳腺癌患者，團(tuán)隊則面向不同亞型設(shè)計了多個臨床試驗，旨在為晚期患者提供更合適、更精準(zhǔn)的治療選擇。

業(yè)內(nèi)認(rèn)為，上述研究成果將改變以往腔面型乳腺癌治療“一把尺子衡量一群人”的治療困境，為實現(xiàn)腔面型乳腺癌精準(zhǔn)治療和“一患一策”的臨床實踐奠定重要基礎(chǔ)。

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